灵芝的药理与临床简述
摘要:灵芝为担子菌门、伞菌亚门、伞菌纲、多孔菌目、灵芝科、灵芝属真菌,通常所说的灵芝是指其赤芝或紫芝的干燥子实体,在我国已有多年的药用历史,被历代医药家视为有防病治病、扶正固本的功效。灵芝及其有效成分具有广泛的药理作用,其在临床应用的范围也相当广泛。临床研究证明,灵芝对消化系统疾病、呼吸系统疾病、循环系统疾病、内分泌系统疾病、神经系统疾病、运动系统疾病、泌尿系统疾病、生殖系统疾病等多种疾病均有良好的治疗和保健效果。
关键词:灵芝,化学成分,药理作用,临床应用
一、灵芝简介灵芝为担子菌门、伞菌亚门、伞菌纲、多孔菌目、灵芝科、灵芝属真菌,目前已知灵芝属真菌约多种,通常所说的灵芝是指其赤芝或紫芝的干燥子实体,是我国中医药宝库中的珍品。自古以来,我国民间就有关于灵芝滋补强壮、延年益寿的传说和记载,同时也被视为祥瑞象征的神奇草药,素有“仙草”之誉。灵芝在我国已有多年的药用历史,被历代医药家视为有防病治病、扶正固本的功效。
灵芝最早在距今约2多年前的我国第一部药物本草著作《神农本草经》就有记载,而在年被收载入《中华人民共和国药典》,是我国的法定中药材。目前,西方国家也很重视灵芝,比如美国年出版的《美国草药药典和治疗概要》也收载了灵芝。
二、化学成分灵芝的化学成分极为复杂,目前研究较多的灵芝化学成分有:灵芝三萜类化合物、灵芝多糖类、核苷类、生物碱类、氨基酸类、小分子蛋白、无机元素、脂肪酸类等。其中灵芝多糖类和灵芝三萜类化合物具有广泛的药理活性,是灵芝的主要有效成分。其他有效成分还有甾醇、小分子蛋白、生物碱、核苷类以及某些微量元素等。
灵芝多糖类是灵芝最有效的成分之一,目前分离出来的灵芝多糖有二百多种,具有抗肿瘤、调节免疫、降血糖、降血脂、抗氧化、抗衰老等作用。动物试验证明,其灵芝高分子多糖能增强机体免疫系统,提高机体耐缺氧能力,清除自由基,促进器官、骨髓、血液的DNA、RNA和蛋白质的合成,符合中医认为的“固本扶正、延年益寿”。临床试验也证实,灵芝多糖分子量大于00时显示强抑制肿瘤细胞活性,可作为肿瘤化学治疗和放射治疗的有效辅助治疗药。
灵芝三萜类化合物也是灵芝的主要活性成分之一,目前从灵芝中分离得到的有三百多种,能抑制细胞组胺的释放、抑制血管紧张素酶的活性、抗雄激素活性、降低转氨酶升高、降低胆固醇等,具有保肝、抗过敏、降血压等作用。其中三萜类中的灵芝酸有止痛、安神、镇定、调节植物神经中枢、杀灭肿瘤细胞等作用。研究证明灵芝酸随灵芝子实体的成熟度提高而递增,其含量不同,苦味程度也不同,是灵芝苦味的主要来源,一般情况下,味苦的灵芝产品,其灵芝酸含量也往往较高。日本对灵芝酸的含量十分重视,尤其重视灵芝酸A、B、C、D的含量,认为灵芝酸含量越高,则灵芝产品质量就越好。
灵芝腺甙也是活性很强的物质,是一种以核甙和嘌呤为基本构造的物质,其多种衍生物能提高血液供氧量,加速血液微循环,并能抑制血小板异常聚集,降低血液粘稠度,从而改善血液循环系统等,大量实验证明,灵芝腺苷还有治疗肌肉萎缩,肌肉痉挛的作用。
日本在研究灵芝中发现了具有增强免疫功能的蛋白质,把它命名为LZ-8小分子蛋白质,并把它开发为免疫调节药物的秘密武器,主要用于糖尿病、乙肝自身免疫病的治疗以及缓和移植器官的排斥反应等。大量研究证实,它能促使T淋巴细胞及脾脏细胞增生,进而达到免疫调节的作用。
野生灵芝所含的高单位有机锗可与体内污染物重金属(正离子)相结合形成锗化合物,经过体内代谢后会排出体外,可起到促进新陈代谢,清除机体废物的作用。
此外,灵芝还含有多种生物碱、18种氨基酸和锰、砷、铬、铜、铁、钙、镁、锌、硒、磷、锗等十多种微量元素,这些物质都是生命活动所不可缺少的。
灵芝
三、药理作用1、对中枢神经系统的作用动物实验证明,灵芝能使肌肉松弛,减少自发活动,延长睡眠时间及提高睡眠质量,可提高抗电惊厥,可明显增强镇静催眠药对中枢神经的抑制,加强镇静作用,也能延长中枢神经兴奋药中毒导致痉挛及死亡的时间。临床上有助改善失眠、缓和情绪,缓解头痛、减轻神经衰弱症、提高记忆力等。
对自主神经系统具有外周抗胆碱作用,能降低副交感神经的兴奋性,降低对痛的感受度与敏感度,提高痛阈,有明显镇痛作用。临床上可以减轻癌痛或其他疾病的疼痛。
2、对心血管系统的作用动物实验证明,灵芝有强心作用,能增强心肌收缩能力,改善心肌微循环,改善心律失常,抗心肌缺血,也能扩张冠状动脉,增强冠状动脉血流量和心血输出量,增强心肌氧气和能量的供给,降低机体静止状态下耗氧量和提高氧气利用率,显著增加对缺氧的耐受性,延长在恶劣环境下的生存能力。
灵芝对血小板聚集、血栓形成也有明显抑制作用,可改善局部微循环,阻止异常血小板聚集,明显降低高血脂病患者的血胆固醇、脂蛋白和甘油三脂,且野生灵芝富含被称为"血管清道夫"的有机锗,能帮助机体排除血液中的有害物质,能预防动脉硬化斑块的形成,对动脉硬化患者,则有降低动脉壁胆固醇含量,软化血管,防止进一步损伤的作用,临床上可广泛用于冠心病、心绞痛、高血脂症等心脑血管系统疾病的治疗和预防。
3、对免疫系统的作用灵芝的免疫调节作用是中医“固本扶正”治疗原则的生物学机制之一,灵芝的抗肿瘤、抗放射和化疗损伤、保肝解毒、止咳平喘、抗衰老等多种药理作用都与其免疫调节功能密切相关。
动物实验证明,灵芝能增强非特异性免疫功能,如抗原呈递的树突状细胞功能、单核吞噬细胞功能、自然杀伤细胞功能等,显著提高巨噬细胞的吞噬能力。还能增强特异性免疫功能,如体液免疫功能、细胞免疫功能等,也能增强T淋巴细胞功能以促进免疫细胞因子,如白细胞介素-2(IL-2)等的产生,还可以调节黏膜免疫系统,并显著提高多种免疫细胞的增殖,临床上可用于改善免疫功能障碍及免疫系统异常的相关疾病。
4、对呼吸系统的作用动物气管酚红排泌实验证明,灵芝可使气管冲洗液中的酚红含量增加,显示有较好的祛痰作用。
其他研究结果表明,灵芝对气管平滑肌有轻度松弛作用,能解痉气管平滑肌痉挛收缩,并对抗组胺所导致的气管平滑肌痉挛性咳嗽或喘息,可显著延长其潜伏期并明显减少咳嗽次数。还能显著抑制抗原物质引起呼吸系统对过敏反应介质的释放,有抗组胺和抗过敏作用,临床上用于防治感冒、慢性支气管炎、支气管哮喘、反复呼吸道感染等有效。
5、对代谢和内分泌系统的作用动物实验证明,灵芝对雌性小鼠因雌激素水平下降引起的生殖器官萎缩及骨质疏松有缓解作用,对雄性小鼠因睾丸损伤引起的睾酮表达水平低下有提升作用,临床上可用于治疗男性和女性更年期综合征。
灵芝能促进血清、肝脏及骨髓的蛋白质与核酸的合成,加速骨髓细胞分裂、增殖,还能增加提高肝脏的解毒功能,调整肾上腺皮质功能,临床上可用于改善甲亢引起的肝损伤及甲亢治疗中的白细胞下降等。
灵芝还能改善氧化应激对胰岛β细胞的损伤,增加胰岛素分泌,抑制α-葡萄糖苷酶,促进葡萄糖代谢等作用,能对抗高血糖,能改善糖尿病的糖耐量,临床上对糖尿病有预防和治疗作用。
6、保肝解毒作用动物实验证明,灵芝能促进被部分切除肝脏小鼠的肝再生,还能减轻药物中毒所致的肝病理损害,对药物所导致的转氨酶升高有降低作用,还可明显降低肝中三酰甘油(甘油三酯)的蓄积,减轻脂肪肝,提高肝脏代谢功能,有明显保肝作用;对药物中毒也有明显保护作用,能显着增加对药物毒性的耐受性,临床试验证明,对各种肝脏疾病,如非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、肝纤维化、免疫性肝损伤等有显著治疗作用。
7、抗炎作用灵芝能抑制抗原侵袭导致的免疫功能亢进,维持机体免疫系统稳定,阻断过敏反应介质的释放,防止过敏反应的发生。
动物实验证明,灵芝对毛细血管通透性有明显降低作用,可明显抑制棉球肉芽肿形成和渗出液中白细胞游入,可显著抑制药物导致的关节炎症等。
灵芝对药物引起的实验性肌强直也有明显降低醛缩酶作用,显示其有抗炎药理活性,临床用于治疗皮肌炎、多发性肌炎及进行性肌营养不良有一定疗效。
灵芝对应激性胃溃疡可通过抑制迷走神经兴奋性及抑制胃酸分泌,达到显著改善作用,对药物诱导引起的胃溃疡及其他原因的消化道炎症,也可通过抑制胃粘膜蛋白酶表达及炎症因子活性,达到显著疗效。
8、抗氧化和延缓衰老作用衰老可导致多种细胞水平的氧化损伤增加,特别是作为活性氧直接细胞来源的线粒体会直接受到攻击。
动物实验证明,灵芝对自由基有清除作用,并对自由基的产生和红细胞脂质过氧化均有抑制作用,其具有超氧化物歧化酶样活性,对心、肝、脑、脾、肾等器官能起到保护作用,是灵芝延缓衰老的重要因素。
免疫功能减退是衰老最显著的变化之一,灵芝能有效改善衰老所导致的免疫功能减退。灵芝多糖能促进细胞DNA、RNA和蛋白质的合成,并提高人体老化的红细胞变形能力,还能通过多种模式调节机体与衰老相关基因的表达,并影响细胞分裂代数,临床试验证明有延缓衰老,改善衰老所导致的学习障碍等作用。
9、抗肿瘤作用动物实验证明,灵芝的抗肿瘤作用与其促进免疫细胞因子的产生,增强自然杀伤细胞、巨噬细胞和淋巴细胞的功能有关,能通过增强和激活巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK)和细胞毒性T细胞的功能,间接杀死肿瘤细胞。还可以通过巨噬细胞、T淋巴细胞释放能直接抑制或杀死肿瘤细胞的细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)、白细胞介素-2(IL-2)等内源性抗癌物质来杀死肿瘤细胞或促其凋亡。
灵芝还可以对肿瘤细胞周期及信号转导产生影响,通过抑制血管内皮细胞增殖,而抑制肿瘤血管新生,肿瘤细胞缺乏血液供应,得不到营养,从而抑制肿瘤新生,促进肿瘤细胞凋亡、自噬。还能抑制肿瘤细胞的免疫逃逸以及侵袭、黏附,并逆转肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药性和拮抗放化疗的毒性反应,是临床上抗肿瘤、防癌以及癌症辅助治疗的优选药物。
10.抗放射作用灵芝能增强骨髓造血功能,显著提高机体抗逆能力,提高细胞膜的流动性和封闭性,从而提高对不良环境的抵抗能力。
动物实验证明,小鼠经致死量照射可致急性放射病引起死亡,如在照射前灌服灵芝提取液,照射后继续给药两星期,可使平均存活时间延长,并能明显降低死亡率,表明灵芝对放射损伤有防护效应,临床上可预防放射线损伤,及改善化疗或放疗的不良反应。
11.抗病毒作用动物实验证明,灵芝通过抑制病毒对细胞的吸附和穿透细胞,抑制病毒早期抗原的活化,抑制病毒脱壳,抑制病毒在细胞内合成所需的酶(如逆转录酶、蛋白酶等)的活性,阻碍病毒DNA、RNA、蛋白质复制,发挥直接抗病毒作用,临床研究指出,灵芝单用或与其它抗病毒药物联合应用,对一些病毒感染性疾病,如病毒性肝炎、带状疱疹、尖锐湿疣等有效,还有研究显示,艾滋病患者在应用逆转录酶药治疗的基础上,加用灵芝有协同作用,可改善患者的免疫功能障碍。
12、其他作用角质形成细胞是皮肤表皮的主要细胞,此细胞衰老与皮肤衰老密切相关,灵芝多糖可使正常角质形成细胞的过氧化产物丙二醛(MDA)生成减少,促使皮肤保持和调节水分,恢复皮肤弹性,使皮肤湿润、细腻,并可抑制皮肤中的黑色素的形成和沉淀,有助于消除皮肤皱纹、褐斑、粉剌和雀斑,避免发生青春痘等功效,台湾长庚大学研究还发现,灵芝能够调节小鼠肠道菌群生态,进而改善肥胖症状。
13.毒性作用灵芝毒性较小,多项试验证明,人体口服灵芝对生长发育、肝功能、心电图等均无中毒表现。但有报道指出,患者应用人工种植的灵芝经过醇提取制成的注射液注射使用,可能出现不同程度的过敏反应,轻者出现荨麻疹、皮肤瘙痒、心慌、胸闷、喉头水肿等,重者出现过敏性休克,甚至危及生命。所以临床上应该采用口服。
灵芝
四、临床应用灵芝的药理作用广泛,所以在临床应用的范围也相当广泛,临床研究证明,灵芝对消化系统疾病、呼吸系统疾病、循环系统疾病、内分泌系统疾病、神经系统疾病、运动系统疾病、泌尿系统疾病、生殖系统疾病等多种疾病均有良好的治疗和保健效果。
1、改善亚健康状态亚健康是一种次等健康状态,是处于健康与疾病之间的状态,就是说身体各项重要指标都正常,诊断不出疾病,但自我感到疲劳乏力、精神不振、睡眠不好、体质差、易生病等,这种似病非病的状态就属于“亚健康”状态,另外也有些人血脂、血糖、血压等指标,在正常和异常的边缘上波动,也属于“亚健康”状态。
导致亚健康的元凶主要是自由基,自由基是细胞代谢过程中产生的活性物质,它能诱导氧化反应,使生物膜中多种不饱和脂类发生超氧化变性,形成脂质过氧化物,引起细胞结构和功能的改变,导致器官组织的损伤。
在正常状态下,体内氧自由基的产生与清除处于动态平衡,所产生的自由基,机体是可以利用的,但是,如果自由基产生过多,清除不及时等,大量的自由基必然对机体造成损伤。
灵芝对多种诱因引起的重要器官的脂质过氧化损伤有明显的保护作用,可明显降低脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和脂褐素的含量,增强超氧化物歧化酶(SOD),谷胱肽过氧化物酶(GSH-PX)等抗氧化酶的活性,同时还能加速血液微循环,提高血液供氧能力,降低机体静止状态下的无效耗氧量,消除体内自由基。
2、抗氧化延缓衰老衰老是生命过程中一个不可避免的生理变化,伴随衰老进程,机体的器官系统发生渐进式的退行性改变,有关衰老的机制有很多理论,其中免疫功能降低、活性氧的生成和抗氧化系统间平衡的失调、氧化应激水平增加、线粒体功能缺陷等已被公认,此外,基因组的不稳定、端粒和端粒酶的损伤、有机物质代谢和能量代谢的障碍、干细胞功能的下降及随之而来的组织退化也被认为是衰老的主要标志。
《神农本草经》中记载:灵芝具有“久食轻身、不老、延年、益寿”的功效,现代研究已经证明,灵芝可以调节免疫功能、抗氧化和清除自由基,以及对心、肝、肾、胰、脑等重要器官有保护作用,能够延缓衰老。而且越来越多的灵芝研究从不同的生物模型,如酵母、线虫、果蝇、小鼠、人类,以及与衰老相关的细胞、分子和基因的功能层面,如线粒体功能、干细胞更新和组织的再生能力等,证实了灵芝具有延缓机体结构和功能退化的作用。
3、辅助治疗肿瘤多项研究结果表明,灵芝确实有抗肿瘤作用,其所含灵芝多糖对动物实验性肿瘤平均是50-60%之间的抑制率,所含三萜类化合物可以直接杀灭肿瘤细胞,但具体有效率还有待进一步研究。虽然灵芝不像是某些虚假宣传说的那么高的抗癌作用,但灵芝对肿瘤患者有一个非常重要的作用,就是灵芝有抗化疗药和抗放射性损伤的作用。
所谓的放疗或化疗,就是利用放射线或者有细胞毒性的化学药物来杀死肿瘤细胞,是除手术外重要的治疗肿瘤手段,但放疗与化疗都有一个特点,就是敌我不分,杀灭肿瘤细胞同时也杀死正常细胞,这就造成了肿瘤患者在接受放化疗的同时,白细胞也会减少,抵抗力会下降,因为放化疗会杀死骨髓的造血细胞,包括白细胞等。
另外,放化疗对肿瘤患者的肠胃反应很大,因为放射线和化疗药都会毒害胃肠道的细胞,胃肠道受到损伤,吃了就吐,或者干脆就吃不了东西。大量临床试验证明,如果在放化疗的同时使用灵芝,能减轻放化疗的毒副作用,减轻放化疗对人体的伤害,减轻放化疗后呕吐反应等。
同时,灵芝还能降低对机体对痛觉的感受度与敏感度,提高痛阈,有明显镇痛作用,可以减轻癌症导致的疼痛,并能提高免疫力,免疫力提高了,对抗肿瘤也有重要作用。
4、防治心脑血管疾病低密度脂蛋白在人体内会氧化成氧化型低密度脂蛋白,然后与血管内外和组织间的一些粘附分子结合,形成一种泡沫样的细胞,黏附在血管壁上,造成动脉粥样硬化。低密度脂蛋白的氧化是形成动脉硬化、高血脂症或血栓形成的第一步,抑制了这一步,后续的病程就可以被减轻或预防,大量研究证明,灵芝有抗氧化、清除自由基的作用,能够显著抑制低密度脂蛋白的氧化,对高血脂症有明显调节作用。
上海医科大学做过灵芝降血压方面的临床试验:原发性高血压患者服用常规降压药后,60%的患者的血压降到正常水平,剩余血压没有恢复的40%患者分成两组,一组服用灵芝制品,另一组服用安慰剂,两组患者同时继续服用常规降压药,经过疗程治疗后,服用灵芝制品的患者血压下降了,同时还观察发现,毛细血管管径扩张、微循环改善、血液粘稠度降低等情况,而用安慰剂组的血压仍然没有降低,这说明灵芝可以增强常规降压药的降压作用。
糖尿病患者由于血管内壁长期浸泡在高糖分的血液里的,容易发生血管病变,导致糖尿病并发症。糖尿病主要合并症都与血管病变相关,如视网膜病变,严重可导致失明;末梢血管病变,可造成肢端坏疽等等。所以,糖尿病合并症可能比血糖升高对患者危害更大。研究证明,灵芝能改善胰岛β细胞损伤,增加胰岛素分泌,抑制α-葡萄糖苷酶,促进葡萄糖代谢等,能对抗高血糖,改善糖尿病的糖耐量,而且糖尿病患者容易被感染,而且感染后很难痊愈,灵芝提高免疫功能对防治糖尿病合并感染也有重要作用。
5、防治呼吸系统疾病呼吸系统在人体的各系统中与外环境接触最频繁,接触面积最大。在呼吸过程中,外界环境中的有机或无机粉尘,包括各种微生物、异性蛋白过敏原、尘粒及有害气体等皆可吸入呼吸道及肺部引起各种病害。
中医认为“正气存内,邪不可干,邪之所凑,其气必虚”,意思是说,如果体内有正气,就有抗病能力,即使有细菌、病毒或其他致病因素侵袭,也不一定得病,但如果体内正气虚衰,抗病能力也就虚弱,这个时候病菌或其他致病因素侵袭,就会得病。
灵芝的免疫调节作用是中医“固本扶正”治疗原则的生物学机制之一,大量研究证明,灵芝能够提高人体非特异性免疫功能,如增强巨噬细胞等直接杀死进入体内的病原体(病邪),也可以提高人体的特异性免疫功能,包括细胞免疫或体液免疫,如增强干扰素、免疫球蛋白的产生等,所以灵芝对呼吸系统疾病患者的疗效与提高机体免疫功能密切相关,同时,灵芝也有很好的抗过敏以及保护呼吸道细胞作用。临床实验研究发现,灵芝除具有止咳、祛痰、平喘作用外,还可以通过免疫调节、抗过敏和抗炎作用对过敏性鼻炎、慢性支气管炎、过敏性气管肺泡炎和气道高原反应等有治疗作用。
6、保肝与防治肝炎肝炎主要可分为两种,一种是病毒性肝炎,由病毒感染导致的,如甲肝、乙肝、丙肝等;还有一种是非病毒性肝炎,由化学或药物因素导致的肝损伤,如酒精性脂肪肝、药物性肝损伤、免疫性肝损伤、环境污染引起的肝损伤等。
动物实验证明,灵芝通过抑制病毒对细胞的吸附和穿透,抑制病毒在细胞内的活性,阻碍病毒的复制等机理,可以直接达到抗病毒作用,临床研究指出,灵芝制剂治疗各种病毒性肝炎的总有效率为73.0-97.0%,显效率44.0-76.5%,病人的乏力、食欲不振、腹胀及肝区疼痛等病状减轻或消失,血清的谷丙转氨酶(GPT)恢复正常或有不同程度降低,肿大的肝脾也恢复正常或缩小。
现在很多常用的药物,如降血脂药等,长期服用都会导致肝损伤,动物实验证明,灵芝能抑制细胞凋亡和免疫炎症反应,并促进肝细胞再生,还能减轻药物中毒所致的肝病理损害,提高肝脏代谢功能,减轻脂肪肝,增强肝脏对药物毒性的耐受,所以,灵芝既可以保护肝脏,又可以防止药物对肝脏的损伤,还能增强它的降血脂功效。中医古籍记载灵芝能够“补肝气”,按现代医学的理解,就是与保肝作用有关。
7、防治神经衰弱神经衰弱是当代社会非常常见的疾病或症状,主要表现为睡眠障碍,包括入睡困难、睡后多梦、容易早醒等,同时还会伴有食欲不振、疲劳乏力、头晕耳鸣、记忆衰退、男性阳痿早泄、女性月经不调等一系列症状,长期神经衰弱,如果不及时调理治疗,免疫功能和内分泌功能也会出现紊乱,症状也会不断发展。
临床药理研究发现,灵芝有镇静作用,能使肌肉松弛,减少自发活动,延长睡眠时间及提高睡眠质量,对神经系统-内分泌系统-免疫系统有全面调节作用,可以打断神经衰弱的恶性循环,所以对很多顽固性失眠的效果,可能比安眠药的效果更安全有效。这与《神农本草经》中所记载灵芝能“安神、增智慧、不忘”的论述一致,这也就从现代医学的角度证明了古人的论述。
(黄晓青)
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