疾病介绍
杜氏肌营养不良（Duchennemusculardystrophy,DMD）是一种X连锁疾病，由编码肌营养不良蛋白的基因突变引起，导致抗肌萎缩蛋白功能缺陷，最终造成肌肉组织发生炎性损伤，肌肉组织变性、坏死，脂肪及结缔组织增生。患者常在3～5岁时出现运动迟缓、步态异常、站立困难等症状，随着年龄的增长而逐渐恶化，约12岁时就需要依赖轮椅出行，20岁左右可能因心肺功能衰竭而死亡。治疗方法
(a)Ataluren(translarna)，用于治疗无义突变的DMD患者，通过降低核糖体对过早终止密码子敏感性的方法。(b)基于Utrophin的治疗，增强Utrophin在DMD患者中的表达，而不是dystrophin。(c)利用siRNAs在mRNA水平上跳过目标外显子(外显子跳跃)，例如外显子从49跳至52可以部分恢复肌营养不良蛋白的表达。(d)Mini/micro-dystrophin分别显示有主要功能域。(e)CRISPR/Cas9，使用小引导rna靶向和跳过DMD基因的特定外显子。(f)组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACi)作为治疗DMD疾病的一种表观遗传药物。#基因治疗#
年1月7日辉瑞公司宣布，第一位参与者已被纳入第3期CIFFREO研究，该研究将评估研究性基因治疗候选人PF-对杜兴氏肌营养不良症(DMD)男孩的疗效和安全性。CIFFREO试验预计将在15个国家的55个临床试验点招募99名4至7岁的门诊男性患者。第一名患者于年12月29日在西班牙巴塞罗那的一个地点服药。PF-由人肌肉特异性启动子驱动，以重组腺相关病毒9(rAAV9)衣壳作为载体，携带并递送缩短的肌营养不良蛋白基因(mini-dystrophin)。PF-选择rAAV9衣壳作为载体的原因是其具有靶向肌肉组织的潜力。而携带缩短肌营养不良蛋白基因的原因是正常DMD基因太长，无法融入腺病毒载体，而这种较短却依然具有一定正常功能的基因也可以发挥作用。这项研究的目的是评估这项研究基因治疗的安全性和耐受性。临床研究的其他目标包括肌营养不良蛋白表达和分布的测量，以及肌肉力量、质量和功能的评估。PF-于年10月获得美国美国食品药品监督管理局快速通道认证，并于年5月获得美国孤儿药和罕见儿科疾病认证。CIFFREO是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究。旨在研究和评估PF-治疗4-7岁男孩DMD患者的安全性和有效性。辉瑞全球产品开发部BrendaCooperstone医学博士说:“我们关键性临床试验是首个招募患者的3期DMD基因治疗项目，对于患者群体来说是一个重要的里程碑，目前还没有改变疾病进程的获批治疗方案可用于所有遗传类型的DMD患者”“我们相信，如果我们的基因治疗候选方案在第三阶段获得成功并获得批准，有可能显著改善DMD疾病的发展轨迹，我们正在与全球监管机构合作，尽快在其他国家启动该计划。”小鼠模型显示基因治疗有望治疗结节硬化对内视网膜的基因治疗有望治疗失明基因组编辑技术在遗传性视网膜营养不良基因治疗中的应用神经退行性疾病的基因治疗基因疗法有助于减轻高脂饮食引起的代谢性炎症和创伤后关节炎10年丰富临床服务经验分子遗传学检验领导品牌提供全技术平台解决方案基于人工智能的生物信息分析体系内容丰富贴近临床的检测报告业内最短的报告周期专业的遗传咨询服务体系北京康旭医学检验所海淀区杏石口路益园文创基地C区10号楼-转
