帕金森病又称震颤麻痹，是一种中老年人常见的神经系统变性疾病，临床表现主要为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等;晚期还可以出现抑郁、焦虑、睡眠障碍、便秘等症状。
图源：视觉中国帕金森的发生是由于多巴胺耗竭、黑质(SN)中神经元的损失以及其他脑区路易体的积聚。PD患者在运动能力下降时会出现运动迟缓、僵硬、休息时震颤和步态不稳。深部脑刺激或通过使用DA前体（左旋多巴）来增加DA水平的疗法是目前可用于PD的治疗选择。
由于目前的治疗标准侧重于通过左旋多巴缓解症状，因此开发神经保护技术对于采用更加以病理学为导向的治疗方法至关重要。干细胞疗法为我们提供了一个无与伦比的平台，用于评估过去二十年来治疗神经退行性疾病的潜在有效新方法。
干细胞可按其来源分类：造血干细胞、上皮干细胞、皮肤干细胞、间充质干细胞（MSCs）、胚胎干细胞（ESCs）、诱导多能干细胞（iPSCs）和神经干细胞(NSC)。MSCs可以来源于不同的来源，包括成人骨髓、脂肪组织、外周血和各种新生儿出生相关组织，也可以在体外诱导分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和其他细胞类型。
干细胞在帕金森病的临床研究进展
近年来，干细胞在帕金森病临床试验中取得了可喜的成绩。截止目前为止，美国国立卫生数据库（ClinicalTrials.gov）收录的干细胞治疗帕金森病的临床试验有28项。
间充质干细胞是多能非造血细胞，与其他细胞相比具有某些优势。间充质干细胞具有最小的免疫原性，没有畸胎瘤的风险，也没有伦理问题。另一个优势是它们在个体化治疗方面的潜力，因为间充质干细胞可以从相同的患者身上获得，而不会引发免疫反应。此外，间充质干细胞移植到人类或动物体内后发生肿瘤的风险较低。
间充质干细胞对帕金森病的调节作用
根据多项研究，MSCs在浸润损伤部位以响应特定的趋化募集并释放大量生长和免疫调节因子后表现出免疫调节作用，因此它们可以减轻炎症并改善组织愈合。因此，基于MSC的细胞疗法已被用于调节炎症和适应组织再生，以治疗许多神经炎症和神经退行性疾病，例如帕金森病。
间充质干细胞具有免疫调节作用，因为它们可能在免疫系统不活跃时诱发炎症，而在免疫系统过度活跃时抑制炎症。这个过程通常被称为免疫系统的“传感器和开关”。
另一方面，一些治疗效果似乎依赖于MSC释放的神经营养因子（胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)），这些因子可以抑制DA神经元凋亡并通过分泌促血管生成和有丝分裂因子如血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子2(FGF2)来增强神经发生。
间充质干细胞治疗帕金森病临床前研究
应用治疗帕金森病的间充质干细胞有：骨髓来源的间充质干细胞、脂肪组织来源的间充质干细胞、人牙髓来源的间充质干细胞、人结膜来源的间充质干细胞。
间充质干细胞的帕金森治疗临床前研究间充质干细胞治疗帕金森的临床试验
骨髓来源的间充质干细胞：在年Venkataramana进行的一项前瞻性、不受控制的试点研究中，自体BMSCs被移植到7名严重PD患者的SVZ。对7名患者进行10-36个月随访。随访据报道表示7名患者面部表情、步态和冻结期等症状在主观上也有所改善。
在Canesi等人的另一项初步研究中，五名患有进行性核上性麻痹（一种罕见且严重的帕金森病形式）的患者通过脑动脉给药获得了骨髓来源的MSCs。所有接受治疗的患者在细胞输注后都存活了一年，除了一名患者在9个月后死于与细胞给药或疾病进展无关的原因（意外跌倒）。在一年的随访期间，所有接受治疗的个体的运动功能评估量表至少保持稳定六个月。
年末，Schiess等人证实了20名轻度至中度PD受试者静脉注射骨髓来源的MSCs的安全性和耐受性，这些受试者在一年的随访间隔结束时UPDRS评分降低。
人脐带来源的间充质干细胞：年，一项在5例PD病例中进行同种异体移植hUC-MSCs静脉移植的有限试验报告了类似的结果，根据UPDRS评分显示，干细胞移植5名患者中有3名在三个月内降低了疾病严重程度。
最近，在年Boika等人探讨了自体MSC移植对12名PD患者的疗效。移植后一到三个月评估治疗的有效性。UPDRS用于确定运动症状的严重程度。在移植后期间，他们发现研究参与者的运动和非运动主诉的严重程度在统计学上显着降低。
脂肪组织来源的间充质干细胞：最近，在年初，Shigematsu等人用5-6次重复输注自体脂肪组织衍生的间充质干细胞治疗了3名PD患者，这表明所有三名受试者的UPDRS都有显着的临床改善。
间充质干细胞治疗帕金森的临床试验总结见表2
间充质干细胞在帕金森治疗的临床试验结语：目前，帕金森作为一种常见的慢性疾病，不仅在老年人中发病率高，甚至逐渐蔓延到年轻群体。目前的治疗手段仅仅只能控制症状及延缓疾病进展，无法从根本上治愈。干细胞疗法的兴起为彻底治愈帕金森病点燃了希望，目前正在逐步进行的临床试验发出了积极信号。
目前治疗帕金森细胞有胚胎干细胞、神经干细胞、诱导多能干细胞、间充质干细胞，科学家们正在尝试多种途径来提高帕金森患者的生活质量，随着干细胞技术的不断发展，用于干细胞移植治疗帕金森病的技术在不断探索和优化，为实现治疗帕金森病提供了希望。
