细目
要点
1.易逆性抗胆碱酯酶药
（1）作用机制（2）药理作用（3）新斯的明的临床应用
2.难逆性抗胆碱酯酶药
（1）毒理作用机制（2）急性中毒
3.胆碱酯酶复活药
碘解磷定的药理作用及临床应用
一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明 （一）作用机制 易逆性抗AChE药与AChE结合，酶的活性暂时消失。 Q：胆碱酯酶是干什么的？
每天叫醒我们的， 不是闹钟， 也不是梦想， 而是胆碱酯酶。
（二）药理作用 1.骨骼肌神经肌肉接头 主要：抑制神经肌肉接头AChE； 直接兴奋作用； 增强内源性释放的ACh作用，导致骨骼肌收缩力增强。 大剂量体内ACh堆积肌纤维震颤、肌束震颤、肌张力下降。
2.胃肠道;M 促进胃的收缩及增加胃酸分泌； 兴奋食道下段，促进食道蠕动； 促进小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出。 3.细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩;M。 4.抑制心脏;M心率减慢、心输出量下降，大剂量尚见血压下降。 5.眼难以进入，实际作用有限。 瞳孔缩小；调节痉挛，调节在近视状态；眼内压下降。
（三）新斯的明的临床应用 1.重症肌无力;N 2.对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性反应N
3.手术或其他原因引起的腹气胀及尿潴留M “一屁值千金” 4.阵发性室上性心动过速;M
新斯的明药理作用及临床应用
二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类 （一）毒理作用机制
有机磷酸酯类中毒机制
（二）急性中毒 1.M样症状 （1）吸入或经眼接触毒物蒸气或雾剂后： ①首先出现眼和呼吸道症状：瞳孔明显缩小、眼球疼痛、结膜充血、睫状肌痉挛、视力模糊、眼眉疼痛。 ②泪腺、鼻腔腺体、唾液腺、支气管和胃肠道腺体分泌增加。 ③呼吸系统症状：胸腔紧缩感、呼吸困难（由于支气管平滑肌收缩、呼吸道腺体分泌增加所致）。
（2）由胃肠道摄入： 首先出现胃肠道症状：厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。 （3）经皮肤吸收： 首先出现;与吸收部位最邻近区域出汗及肌束颤动。 严重中毒自主神经节先兴奋、后抑制，表现为：心率减慢、血压下降、大汗淋漓、口吐白沫、流泪、呼吸困难、大小便失禁、阴茎勃起。
2.N样症状 不自主肌束抽搐、震颤，并可导致明显的肌无力和麻痹，严重时可引起呼吸肌麻痹。 呼吸衰竭、继发性心血管功能障碍。 3.中枢神经系统先兴奋后抑制。 先兴奋、不安，继而出现惊厥，后可转为抑制，出现意识模糊、共济失调、谵言、反射消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹及中枢抑制性血压下降。
三、胆碱酯酶复活药碘解磷定 碘解磷定解毒机制：
1.药理作用 （1）恢复AChE的活性：使胆碱酯酶游离而复活。 （2）直接解毒作用：直接与体内游离的有机磷酸酯类结合无毒的磷酰化碘解磷定尿中排出。 2.临床应用 明显减轻N样症状，对骨骼肌痉挛的抑制作用最为明显，能迅速抑制肌束颤动； 对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。 1.必须及时抢救 若不及时，几分钟或几小时内，磷酸化AChE可生成更为稳定的单烷氧基磷酰化AChE。此时AChE复活药也难以使该酶活性恢复，必须等待新生的AChE出现，才可水解ACh，此过程称为酶的“老化”。 2.对M样症状影响较小与阿托品合用。
有机磷农药解毒组合
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