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丘脑底核60Hz低频刺激在帕金森病的初步

导读

脑深部电刺激术(deepbrainstimulation,DBS)是治疗对美多芭药物反应良好的帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)患者的有效方法。高频刺激(highfrequencystimulation,HFS)难以改善因长期使用DBS而同时发展的中轴症状和步态障碍。有些研究报道此类患者可通过丘脑底核(subthalamicnucleus,STN)低频刺激(lowfrequencystimulation,LFS)获益。

摘要

脑深部电刺激术(deepbrainstimulation,DBS)是治疗对美多芭药物反应良好的帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)患者的有效方法。高频刺激(highfrequencystimulation,HFS)难以改善因长期使用DBS而同时发展的中轴症状和步态障碍。有些研究报道此类患者可通过低频刺激(lowfrequencystimulation,LFS)丘脑底核(subthalamicnucleus,STN)获益。本研究中,作者纳入5例DBS术前即具有左旋多巴反应性的中轴症状和步态障碍的患者,STN-HFS加重了该症状,在DBS手术一年内给予调整刺激频率至60Hz。由HFS转换至LFS(60Hz)后,所有患者的步态障碍和节段症状均得到改善,左旋多巴引起的运动障碍亦减少。所有患者均使用了腹侧触点的电刺激,同时通过每日美多芭等效计量的换算进行相对温和的改变。此项研究表明对于左旋多巴反应性的步态障碍和冻结步态的晚期PD患者,使用STN-LFS(60Hz)的临床作用。因此,激活一个更广泛的刺激领域可能促进了节段症状和中轴症状的改善,同时可能有助于治疗运动障碍[1]。

背景

众所周知,DBS-HFS改善了PD的主要症状(如震颤、运动迟缓和僵直),减少了运动障碍和运动波动。长期结果显示,STN-HFS改善主要症状,但包括冻结步态在内的中轴症状和步态障碍在平均使用HFS五年后出现恶化,提示疾病进展也影响非多巴胺能网络。一些研究表明,在治疗步态障碍和冻结步态方面,STN-LFS(60-80Hz)作用在患者进行DBS刺激数年后才发展出来。这不仅提示运动通路中存在以下子运动环路:1)基底节-丘脑皮质(产生了PD的主要症状),2)中脑运动环路(与步态和平衡有关),同时提示对不同的网络刺激有不同的反应。本研究介绍了5例术前有严重左旋多巴反应性步态障碍的患者,在DBS术后一年内,HFS使步态和中轴症状恶化,在使用LFS(60Hz)得到了良好的反应。

方法

入组5名原发性PD并进行了双侧STN的DBS手术的患者。在术后一年内使用了HFS(-Hz),原有步态及中轴症状均加重,然后转而使用60Hz刺激。对MDS-UPDRSIII中轴和步态子评分项目(项目9,10,12,13),以及冻结步态自评分项目(项目11)进行回顾。术前运动评分基线由CAPSIT试验得到,根据患者多巴胺响应性,分别包含临床实践中定义的关期(中断药物治疗12小时)和开期两种情况。同时,在药物开期且刺激器开机的状态下进行评分。从术后影像获得了最佳腹侧触点,进而对程控参数和DBS电极手术坐标进行确定。

表1STN-LFS研究病例

结果

如表1所示,患者的年龄中位数为66岁(63-77岁),病程中位数为14年(7-20年)。所有患者术前均有左旋多巴反应性的冻结步态等步态障碍和中轴症状。在调整为LFS之前,使用HFS的中位时间为两个月。所有患者MDS-UPDRSIII中轴及冻结的子评分在使用HFS时均加重,但在使用LFS时减轻,且5位患者中有4位的MDS-UPDRSIII评分降低到或低于药物开期时评分。另外,使用LFS后,最大左旋多巴等效每日剂量(Levodopaequivalentdailydose,LEDD)与术前基线相比,2#患者减少了32%,而患者3#患者需要更高的LEDD。5位患者均进行了腹侧触点的刺激,其中3位患者同时进行了背侧触点的刺激。HFS和LFS之间的电压差,在右侧STN范围为0~2V,在左侧STN范围为-0.4~2.5V。

讨论

此项研究表明了STN-LFS(60Hz)使患者持续获益。患者在持续DBS刺激数年后倾向于出现难治性的中轴症状。Moreau的团队证明了大多数患者可以在步态方面获益。一些关键点推测如下:1)左旋多巴和LFS可能存在协同性,2)腹侧触点刺激可能最有效。适当的减少研究病例LEDD是值得







































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