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盘点施一公重磅级研究一览

??????相信大家对施一公这个名字并陌生,最近施一公各种被刷屏,从年轰轰烈烈的回国,施一公在短短的一年里从清医院副院长,教授升职为清华大学新成立的生命科学学院院长。在事业上一帆风顺的同时,近些年来他的科研成果也卓越非凡。他是海龟派中的成功人士,也为千千万万留学人员建立了信心——回国也可以做的非常好!

本文中小编盘点了施一公近几年来的重量级研究。

1今天被施一公刷屏了!

近期,施一公的研究团队连连在国际顶级刊物发文。

8月21日,施一公教授研究组在国际顶级期刊《科学》(Science)同时在线发表了两篇背靠背研究长文,题目分别为“3.6埃的酵母剪接体结构”(StructureofaYeastSpliceosomeat3.6AngstromResolution)和“前体信使RNA剪接的结构基础”(StructuralBasisofPre-mRNASplicing)。

第一篇文章报道了通过单颗粒冷冻电子显微技术(冷冻电镜)解析的酵母剪接体近原子分辨率的三维结构,第二篇文章在此结构的基础上进行了详细分析,阐述了剪接体对前体信使RNA执行剪接的基本工作机理。清华大学生命学院博士后闫创业、医学院博士研究生杭婧和万蕊雪为两篇文章的共同第一作者。

2施一公发表最新综述解析转运新机制

来自清华大学生科院的施一公教授近期发表了题为“Commonfoldsandtransportmechanismsofsecondaryactivetransporters”的综述文章,聚焦于继发性主动转运作用元件的常见折叠,以及共有的转运机制。通过一些结构信息,分析新发现结构,生化和计算模拟证据相关的作用机制。相关成果公布在AnnuRevBiophys杂志上。

继发性主动转运(Secondaryactivetransporters)也称联合转运Cotransport,是指某种物质能够逆浓度差进行跨膜运输,但是其能量不是来自于ATP分解,而是由主动转运其他物质时造成的高势能提供的转运方式。继发性主动转运活动形成的势能贮备,还可用来完成一些其他物质的逆浓度差的跨膜转运,如小肠上皮和肾小管上皮细胞对葡萄糖、氨基酸等营养物质的吸收现象。

3施一公院士Cancercell发表癌症研究新文章

来自清华大学、宾夕法尼亚大学的研究人员证实,TIPE3是促进癌症的磷酸肌醇第二信使分子的转移蛋白。这一研究发现发表在9月18日的《癌细胞》(Cancercell)杂志上。

清华大学的施一公(YigongShi)教授和宾夕法尼亚大学Perelman医学院的陈有海(YouhaiH.Chen)教授是这篇论文的共同通讯作者。施一公教授主要从事肿瘤发生和细胞凋亡分子机制研究,其年当选中国科学院院士(延伸阅读:施一公院士PNAS发表最新研究成果)。陈有海教授是国际著名的免疫学家,主要从事炎症与癌症的发生机制和治疗方法研究。

磷酸肌醇类化合物作为重要的第二信使分子,在细胞信号传导中发挥着重要作用,并且显示出良好的生理活性。磷酸肌醇在细胞体内传导信号的机理与磷酸肌醇的生成、代谢及生物转化过程有着密切联系,其本质是这些分子在酶的作用下发生了磷酸化、去磷酸化等化学反应,并与磷酸肌醇受体相互作用。这些反应过程相互交替,呈现出极为复杂的网络调控系统。近年来,磷酸肌醇信号通路在癌症中的作用日益受到重视,超过一半的人类癌症发现磷酸肌醇信号异常上调。但目前对于癌症形成过程中磷酸肌醇信号的调控机制尚未完全理解。

4清华施一公GenesDev细胞凋亡研究新进展

在年1月31日,由中国科学院院士和中国工程院院士评选的“年中国十大科技进展新闻”在京揭晓,清华大学生命科学学院施一公院士课题组完成的“首次揭示阿尔茨海默氏症致病蛋白三维结构”而入选。2月2日,Elsevier在其中文网站上公布“年中国高被引学者榜单”。中科院院士、清华大学教授施一公为“生化,遗传和分子生物学”领域的第一人。

2月1日,施一公研究组与英国MRC分子生物学实验室SjorsScheres研究组合作在国际权威杂志《GenesDevelopment》杂志在线发表题为“Structureoftheapoptosome:mechanisticinsightsintoactivationofaninitiatorcaspasefromDrosophila”的学术论文,揭示了黑腹果蝇完整凋亡体的三维结构,为理解其功能提供了重要线索。

细胞凋亡(程序性细胞死亡)与人的生长、发育、衰老以及死亡息息相关。临床数据表明细胞凋亡的异常会导致严重病变,比如癌症、老年痴呆症等等。因此揭示细胞凋亡的分子机理不仅可以加深我们对这一基本生命过程的了解,还可以对开发新型抗癌、预防老年痴呆的药物提供重要线索。

5施一公回应“诺奖级”研究:不为奖做课题

8月21日,施一公作为通讯作者,清华大学生命学院博士后闫创业、医学院博士研究生杭婧和万蕊雪,作为共同第一作者,在国际顶级期刊《科学》上同时发表两篇“背靠背”论文。被著名结构生物学家、美国斯隆-凯特琳癌症研究中心教授丁绍·帕特尔用“里程碑式”一词形容。

他们的成果之一还包括,在世界上首次捕获了真核细胞剪接体复合物的高分辨率空间三维结构。

施一公分析他的团队超前于世界其他研究团队的原因时表示,除了年冷冻电镜技术有了质的飞跃,与3位“85后”弟子的成长也分不开。

6施一公小组在《Science》发两篇论文报道剪接体三维结构

8月21日,清华大学生命科学学院施一公教授研究组在国际顶级期刊《科学》(Science)同时在线发表了两篇背靠背研究长文,题目分别为“3.6埃的酵母剪接体结构”(StructureofaYeastSpliceosomeat3.6AngstromResolution)和“前体信使RNA剪接的结构基础”(StructuralBasisofPre-mRNASplicing)。第一篇文章报道了通过单颗粒冷冻电子显微技术(冷冻电镜)解析的酵母剪接体近原子分辨率的三维结构,第二篇文章在此结构的基础上进行了详细分析,阐述了剪接体对前体信使RNA执行剪接的基本工作机理。清华大学生命学院博士后闫创业、医学院博士研究生杭婧和万蕊雪为两篇文章的共同第一作者。

7Nature:施一公团队揭示γ-分泌酶原子分辨率结构

日前,清华大学教授施一公团队与国外学者合作,构建了分辨率高达3.4埃的人体γ-分泌酶的电镜结构,并且基于结构分析了γ-分泌酶致病突变体的功能,为理解γ-分泌酶的工作机制以及阿尔茨海默氏症的发病机理提供了重要基础。相关成果8月18日在《自然》发表。

阿尔茨海默氏症是最为严峻的老年神经退行性疾病之一,但其发病机理尚待揭示。目前研究已知β-淀粉样沉淀是该病的标志性症状之一。而β-淀粉样沉淀的产生是APP蛋白经过一系列蛋白酶切割产生的短肽聚集而来。在此切割过程中,最关键的蛋白酶是γ-分泌酶。γ-分泌酶由四个跨膜蛋白亚基组成,其中,编码Presenilin(PS1)蛋白的基因中有多个突变与阿尔茨海默氏症病人相关。γ-分泌酶在阿尔茨海默氏症的发病中扮演着重要角色。

研究人员通过收集更多的数据、大量的计算并升级分类方法,计算构建出3.4埃原子分辨率γ-分泌酶的三维结构,可以观察到绝大部分氨基酸的侧链以及胞外区部分糖基化修饰和结合的脂类分子。在高分辨结构的基础上,施一公研究组对PS1上的致病性突变体进行了研究,发现这些突变主要集中在两个较为集中的区域内。他们对于其中一些突变体进行了生化性质的研究,发现这些突变会影响γ-分泌酶对于底物APP的酶切活性,然而对切割活性的影响却有所不同。

8施一公发表最新PNAS文章器

来自清华大学的研究人员在新研究中解析了,转运蛋白AdiC介导pH依赖性底物转运的分子机制。相关论文“MolecularmechanismofpH-dependentsubstratetransportbyanarginine-agmatineantiporter”发表在8月18日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

清华大学的施一公(YigongShi)教授是这篇论文的通讯作者。施一公研究组主要致力于运用结构生物学和生物化学的手段研究肿瘤发生和细胞凋亡的分子机制,集中于肿瘤抑制因子和细胞凋亡调节蛋白的结构和功能研究、重大疾病相关膜蛋白的结构与功能的研究、胞内生物大分子机器的结构与功能研究。回国后这6年里,施一公在Nature等国际顶级期刊上发表了多篇论文,同时他也搭建起了以清华大学为中心的人才引入桥梁。去年当选为中科院院士。

9PNAS:施一公院士发表凋亡研究新成果

日前,来自清华大学的施一公院士与他的同事们在新研究中揭示出了Apaf-1凋亡体(apoptosome)激活caspase-9的分子机制。相关研究论文刊登在了近期出版的《PNAS》杂志上。

细胞凋亡(apoptosis)是生物体内绝大多数细胞在一定发育阶段由基因调控的、自主的、有序的死亡过程,它对于组织进化、器官发育和机体自身稳定的维持起着重要作用。由于凋亡失调与肿瘤、神经变性、自身免疫疾病、心脏病和其他一些功能紊乱的发生密切相关,因此,凋亡作为生命科学研究中的热点问题引起人类越来越广泛的







































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