丹曲洛林
丹曲洛林(Dantrolene)是临床上唯一可用于特异治疗恶性高热(MH)的药物,是年由Snyder和他的同事首次合成。
理化性质
丹曲洛林（1-[[[5-[4-硝基苯]-2-呋喃基]-亚甲基]氨基]-2,4-咪唑啉二酮钠盐水合物）是乙内酰脲的衍生物,苯环在呋喃环平面外旋转了近30O，除了苯环外,其分子构象为平面结构。丹曲洛林的密度为1.68g/cm3，熔点在-oC，分子式为C14H10N4O6，分子量为.，精确质量为.。
药物作用
丹曲洛林能够用于改善锥体损害造成的痉挛症状、不同原因造成的痉挛性偏瘫和截肢如多发性硬化、脑血管病、脊髓损伤和脊髓炎后遗症等还可用于儿童脑性瘫痪、横纹肌溶解症和肌红蛋白尿一氧化碳造成的高热、肌强直和血清中肌酸磷酸激酶增高、麻醉药的不良反应、恶性高热、中暑高热。可用于治疗抗精神病药物造成的精神抑制药的恶性综合征中的肌强直、高热、血清肌酸磷酸激酶增高等。可用于肌磷酸化酶缺乏症和Duchanne型肌营养不良症在过度活动造成的肌瘤。
作用机理
至今丹曲洛林作用的分子机制以及确切方式尚不完全清楚，但科学研究表明治疗的可能机制是通过抑制肌质网内钙离子释放，在骨骼肌兴奋-收缩耦联水平上发挥作用，使骨骼肌松弛。丹曲洛林是一种直接作用于骨骼肌的肌松剂，以肌肉收缩减弱并不影响神经肌接头动作电位的形式。对生理及病理情况下,调节细胞内钙平衡的机制的深入了解,无疑有助于发展新的治疗方法。
用法用量
口服最初每日25mg,每4-7日增加1次剂量可在7周内达到l00mg,每日3次，不应超过每日mg。儿童最初每日0.5mg/kg，以后逐渐增加到每日2-3mg/kg，分4次服用。在恶性高热时可用本药1mg/kg静脉注射。但总剂量不超过10mg/kg。也可口服1-2mg/kg每日分3-4次短期应用。
使用时注意事项
在使用丹曲洛林治疗时，应尽早静脉注射丹曲洛林，以免循环衰竭后，因骨骼肌血流灌注不足，导致丹曲洛林不能到达作用部位而充分发挥肌松作用。
可能出现不良反应，该药具有乏力、恶心及血栓性静脉炎等副作用。
需要注意的是服用该药期间禁酒，禁止与中枢神经系统抑制药合用。严重肝病、肝功能不全或心肺功能不全者慎用。
丹曲洛林单独用于人体时对心肌无明显作用，但与维拉帕米联合用于猪和狗时,则会出现心功能明显降低。尽管这种作用在人类还没有出现过,但在处理MH诱导的快速型心律失常时,应避免同时应用这两种药。丹曲洛林抑制兴奋-收缩耦联,但不影响神经肌肉传递和电特性，如静息电位、动作电位。因为丹曲洛林抑制了骨骼肌的收缩力,应考虑它与阻断神经肌肉传递的药物合用会出现协同效应。已报道,维库溴铵与丹曲洛林合用后,神经肌接头复原明显延长。这可能是由于胆碱能末梢钙储存部位的钙释放减少从而导致接头处递质释放减少。
相关药物阿珠莫林
另一种药物阿珠莫林（Azumolene）是丹曲洛林的类似物，其水溶性比丹曲洛林高近30倍。丹曲洛林钠的对-硝基-苯基被对-溴-苯基所取代。Azumolene与丹曲洛林在预防和治疗MHS猪应用氟烷或琥珀酰胆碱后出现的MH危象是等效的。此外,Azumolene和丹曲洛林诱发离体猪骨骼肌舒张也是等效的。不过,Azumolene抑制在体腓肠肌颤搐的作用比丹曲洛林更强。在治疗剂量下,不会影响心肌的兴奋性和收缩性。理论上Azumolene的效果比丹曲洛林更好，在将来可能有益于MH的治疗。
以上资料，图片均来源于网络
文案：赵韫祺赵慧妍
排版：张巍平
审核：沈杰
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