强心苷(cardiac glycosides)是在某些植物和昆虫中发现的具有生物活性的天然产物,有助心脏治疗,这是因为它们导致心脏收缩,从而增加心输出量它们用于诸如洋地黄毒苷(digitoxin)和毒毛旋花甙(strophanthin)之类的处方药中
耶鲁大学化学教授seth herzon说,“我们的方法着重关注利用放射破坏癌细胞的dna,然后测量在不同化合物存在下的dna修复速率总而言之,我们评估了2400种化合物令人吃惊的是,我们认为强心苷抑制一种被称作53bp1的关键性dna修复蛋白停留在dna双链断裂位点上这是一种非常令人关注的之前未曾预料到的活性”
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耶鲁大学医学抑制心肌收缩力院治疗性放射学助理教授ranjit bindra说,“我们与耶鲁大学分子发现中心一起进行高通量药物筛选,从中鉴定出一些令人关注的心脏药物也影响dna修复这为开发新的抗癌药物产生治疗上的影响”
herzon和bindra说,同样的方法也能够被用来筛选几十万种化合物他们的下一步就是改善强心苷的抗癌活性,同时调节它们的其他生物学影响
这项研究的研究结果提示着强心苷与磷酸化的dna损伤关卡蛋白1调节剂(phospho-mdc1)或者e3泛素-蛋白连接酶环指蛋白8(ring finger protein 8, rnf8)相互作用,其中这两种蛋白因子都参与dna双链断裂修复
在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学的研究人员发现目前正被颈背强直肩膀酸痛用于治疗心力衰竭和房性心律失常(atrial arrhythmia)的几种药物也有望作为癌细胞的dna破坏剂,也可能很容易改用为抗癌试剂相关研究结果于2016年2月29日在线发表在journal of the american chemical society期刊上,论文标题为“characterization of cardiac glycoside natural products as potent inhibitors of dna double-strand break repair by a whole-cell double immunofluorescence assay”
如今,耶鲁大学研究人员萎缩性肌强直也发现强心苷阻断肿瘤细胞中的dna修复由于肿瘤细胞快速分裂,它们的dna更容易遭受损伤,因此抑制它们的dna修复是一种大有希望的策略来选择性杀死这些细胞已有科学家们注意到现强心苷具有抗癌效应,但是这些效应的科学依据还未很好地理解在这项新的研究中,耶鲁大学研究人员证实强心苷抑制参与这种dna修复的两种关键通路白殿风白癜风是怎么样的
