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6月15日，一项基因治疗的临床试验结果在JAMA神经学发表。
这个基因疗法，就是Sarepta公司的SRP-。试验的目的是为了回答，这个基因疗法是否安全，患者的耐受性如何？
医院进行，文章的第一作者是基因疗法治疗肌营养不良的大咖，杰瑞蒙代尔医生。
熟悉健点子的粉丝一定不陌生，神经肌肉是Sarepta公司的重中之重，从核酸治疗到基因疗法，从杜氏肌营养不良到肢带型，都有涉足。
(JAMA发表的SRP-数据。健点子截屏照）
刚刚发表的安全和耐受性数据，是四个杜氏肌肉营养不良症（DMD）接受了SRP-微肌营养不良基因治疗的患者数据。
SRP-是一种正在研究中的基因替代疗法，旨在将其微营养不良编码基因输送到患者的肌肉组织，用于微肌营养不良蛋白的靶向产生。
这项研究是一个开放标签的第1/2a阶段非随机对照试验，在俄亥俄州医院进行。试验于年11月2日开始，计划为期3年，于年3月结束。
前4名符合资格标准的患者参加，招募入组的条件包括：可以行走，没有预先存在的腺相关病毒（AAVrh74）抗体，稳定的皮质类固醇剂量（12周以上）。
这个基因治疗的流程是：单剂量2.0×vg/公斤的rAAVrhh74.MHCK7通过肢体静脉注射。
同时，在基因治疗前一天开始，给予每天泼尼松1毫克/公斤的剂量，在治疗后30天减量。
试验的主要评估结果是安全性。次要结果包括微肌肽表达和免疫作用化学。由北极星临床评估（NSAA）和血清肌酸激酶（CK）测量作为测量标准。
基因疗法对比跳跃治疗
在治疗神经肌肉的肌营养不良疾病方面，外显子跳跃是一个蓬勃发展的领域。目前获批的三个新药，都是针对外显子
外显子跳跃可以通过“跳过”发生缺陷的基因，从而改变疾病，已被临床试验证明，可以产生功能性肌肽蛋白，并减缓病情进展，增加可以行走的时间和延缓肺功能的衰退。
尽管如此，患者仍然迫切需要具有更广泛治疗范围的新疗法。因为，外显子跳跃的治疗，目前只能针对约25%的杜氏肌营养不良患者。
（Sarepta外显子跳跃治疗管线）
杜氏肌营养不良是一种罕见，X连锁，致命的退行性神经肌肉疾病，由于营养不良基因（DMD）突变导致。蛋白缺陷导致肌肉易发生坏死，再生肌肉能力下降，脂肪和结缔组织纤维化。
全世界范围内的发病率预计是例男婴中就有1例。
目前基因疗法在神经肌肉领域正在被更广泛应用，其中。治疗脊髓肌萎缩的基因疗法，诺华的Zolgensma已经在临床试验证明，治疗最严重的脊髓肌萎缩1型，大大改善了功能，12名接受治疗的婴儿成功生存超过两年。
SRP-数据结果
数据表明，所有的不良事件均被视为轻度（33[62%]）或中度（20[38%]），未发生严重不良事件。
其中，18个不良事件被认为与治疗有关，其中最常见的是呕吐，18个事件中出现9个[50%]）。
另外，三名患者出现暂时升高β-谷氨酰转移酶，服用皮质类固醇后降低。
在治疗12周后，胃肠肌肉活检样本的免疫学分析显示，所有患者都具有较强的基因表达，平均81.2%的肌肉纤维在Sarcolemma表达微肌营养不良蛋白，平均强度为96%。
在北极星临床评估方面，患者显示出NSAA分数的功能改善，并在降低肌酸激酶水平（治疗后与基线相比）方面维持1年。
分析和结论
蒙代尔医生在论文总结表示道，耐受性良好。
“该试验表明，rAAVrh74.MHCK7.微肌肽耐受性良好，且不良事件发生最小;微肌肽基因的安全输送;微肌肽蛋白的强健表达和正确定位;肌酸激酶水平和NSAA得分的改善。“
”这些发现表明，rAAVrhh74.MHCK7.微肌营养不良蛋白治疗可以提供比正常治疗标准下观察到的功能改善有更大的改进。”
参考：
JAMA在线论文链接：
