摘要：帕金森病是常见的神经系统变性疾病，冻结步态是帕金森病的难治性症状，表现为患者试图行走或前进时步伐短暂、突然地中止，在中晚期帕金森病患者中比较常见，严重影响患者的生活质量和预后。目前帕金森病冻结步态的治疗以药物为主，辅以康复及手术治疗。就帕金森病冻结步态治疗药物的研究进展进行综述，主要包括影响多巴胺能神经递质的药物，如左旋多巴、多巴胺能受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂；同时影响多巴胺能和非多巴胺能神经递质的药物，如金刚烷胺、屈昔多巴联合恩他卡朋、哌甲酯等；影响非多巴胺能神经递质的药物，如胆碱酯酶抑制剂、抗抑郁药及伊曲茶碱等。
帕金森病是一种常见的好发于中老年的神经系统变性病，表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态障碍。其中冻结步态是帕金森病的难治性症状，在中晚期帕金森病患者中比较常见，表现为患者试图行走或前进时步伐短暂、突然地中止；患者常常形容行走，特别是起步或转弯时感觉自己的脚像“粘”在地板上或被地板吸住，抬脚、迈步困难，可持续数秒钟到数十秒种，最严重时几乎不能迈步，需要他人或拐杖辅助才能起步。冻结步态的主要危害在于可能导致患者跌倒，由于帕金森病患者多为中老年人、伴有骨质疏松的比例较高，因此易造成骨折、关节损伤等最终影响患者生活质量和预后。目前帕金森病冻结步态的治疗以药物治疗为主，辅以康复和手术治疗。帕金森病冻结步态的发生机制比较复杂，与包括多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺、乙酰胆碱、谷氨酸、腺苷等在内的多种神经递质密切相关，所以治疗帕金森病冻结步态的药物按照影响神经递质的不同可以分为3类：影响多巴胺能神经递质的药物如左旋多巴、多巴胺能受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂；同时影响多巴胺能和非多巴胺能神经递质的药物，如金刚烷胺、屈昔多巴联合恩他卡朋、哌甲酯等；影响非多巴胺能神经递质的药物，如胆碱酯酶抑制剂、抗抑郁药及伊曲茶碱等。本文主要对上述帕金森病冻结步态治疗药物的相关研究进展进行综述。
1影响多巴胺能神经递质的药物
帕金森病的主要病理特征为多巴胺能神经元变性导致黑质纹状体通路多巴胺能神经递质减少，所以多巴胺在帕金森病发病机制中起着至关重要的作用。当帕金森病患者出现冻结步态时，应首先尝试应用或优化正在使用的影响多巴胺能神经递质的药物，如左旋多巴、多巴胺能受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂等。
1.1左旋多巴
帕金森病冻结步态根据对左旋多巴的疗效如何又可分为3种类型：多巴反应性冻结步态、多巴诱导性冻结步态和多巴抵抗性冻结步态。对于多巴反应性冻结步态，加用左旋多巴或增加正在服用的左旋多巴的剂量能够改善冻结步态[1-2]，也可以尝试一些新的左旋多巴剂型，如左旋多巴肠凝胶[3]、吸入性左旋多巴制剂CVT-[4]等。这种类型的冻结步态最多见、常发生在帕金森病的“关”期，并且多具有症状波动性；而多巴诱导性冻结步态发生在“开”期，服用或增加左旋多巴剂量会使冻结步态加重，这种类型的冻结步态很少见，处理方法为减少正在服用的左旋多巴的剂量；多巴抵抗性冻结步态的发生机制一般认为与多巴胺能神经递质无关，冻结步态可以发生在“关”期、也可以发生在“开”期，所以一般调整左旋多巴用量与患者冻结步态的转归无关。另外，还有一种所谓的“假性开期冻结步态”值得
