进行性肌营养不良（progressivemusculardystrophy，PMD）指一组异质性肌肉退化的遗传性疾病。该病可累及骨骼肌和心肌，从而导致进行性加重的肢体运动障碍及呼吸衰竭、心脏功能障碍。常见的类型有：假肥大性肌营养不良症（DMD与BMD）、面肩肱型肌营养不良（FSHD）、强直性肌营养不良（DM）、肢带型肌营养不良（LGMD）、远端型肌营养不良（DD）、眼咽型肌营养不良（OPMD）、Emery-Dreifuss肌营养不良（EDMD）、先天性肌营养不良（CMD）。
面肩肱型肌营养不良（FSHD）呈常染色体显性遗传，临床变异大，发病年龄从婴儿期到老年期不等，多数病人10-20岁发病；常为面部和肩胛骨肌肉最先受累，患者面部表情少，眼睑闭合无力，吹口哨、鼓腮困难，逐渐延至肩胛带、三角肌、肱二、三头肌和胸大肌上半部；病情缓慢进展，逐渐累及躯干和骨盆带肌肉，可有腓肠肌假性肥大，视网膜病变和听力障碍。
强直性肌营养不良（DM）是一组多系统受累的常染色体显性遗传疾病。本病分为两型，即先天型和成人发作型。先天型表现为出生时严重的肌张力减退、肌萎缩、水肿、双侧面瘫、帷型上唇、呼吸窘迫发作、喂养困难等。新生儿期过后，临床症状可逐渐改善，但常有智力低下，并发展为成人型。成人型起病隐蔽，多发生在青春后期。主要症状为肌无力、萎缩和肌强直。开始表现手和足部无力、萎缩。进展缓慢，逐渐发展至面肌、咬肌、颞肌和胸锁乳突肌。
肢带型肌营养不良是一组临床表现和遗传特点不同的异质性肌病，分为常染色体显性遗传和隐性遗传两大类。主要表现为进行性的肩胛带和骨盆带肌无力和萎缩，少数累及延髓肌及呼吸肌。
远端型肌营养不良（DD）是一组以进行性四肢远端肌无力、萎缩为临床特点的遗传性骨骼肌疾病，临床上是以手肌、胫前肌为主，还是腓肠肌为主，将远端型肌营养不良又分为多个亚型。
眼咽型肌营养不良（OPMD）是一种以进行性眼睑下垂、吞咽困难和肢体无力为主要表现的晚发性遗传性骨骼肌疾病。
Emery-Dreifuss肌营养不良（EDMD）是一种相对良性的肌营养不良类型。其遗传方式为X-连锁隐性、常染色体显性和隐性遗传。
先天性肌营养不良（CMD）是一组出生时或出生数月内出现症状的原发性进行性肌病，具有临床和遗传异质性。
最常见的进行性肌营养不良是假肥大性肌营养不良症，包括杜氏肌营养不良（DMD）(OMIM)和贝氏肌营养不良（BMD）(OMIM)，本病的发生是由于编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的DMD基因突变所引起，导致肌细胞膜上的骨架蛋白抗肌萎缩蛋白发生结构和功能上的改变。DMD基因位于X染色体上，全长2.4Mb，cDNA长14kb，有79个外显子，是人体最大基因之一。DMD是最常见的一类进行性肌营养不良症，活产男婴中发病率为1/，为X-连锁隐性遗传方式（XR）。一般男性突变即会发病，女性为突变携带者，有报道携带突变的杂合女性也会发病，这可能与X染色体的随机失活相关。女性携带者生育下一代时，女性胎儿有1/2的携带可能，男性胎儿有1/2的致病可能。
（附图1：遗传咨询思路图）
BMD致病基因与DMD相同，发病率约为DMD的1/10，通常突变后产生的异常DMD蛋白仍具有一定功能，因而临床症状较DMD轻得多、预后较好，部分患者寿命可接近正常生命年限。
目前，DMD公认的治疗为激素治疗，其可以延缓DMD患者的肌肉萎缩进程，提高行走能力，但是长期应用激素也会出现副作用。目前没有从根本上治疗DMD的方法，很多基因治疗方法正在研究中，如：病毒介导的基因替代法、反义核苷酸法、诱导多能干细胞、CRISPR/Cas9系统法、转录前调控。据文献报道，DMD基因外显子的缺失和重复变异占总变异类型的50%以上；微小变异中多为无义变异和移码变异；而点变异中错义变异所占比例很小。目前对于DMD基因变异有多种检测方法，如多重PCR、一代测序、二代测序等。基于该基因自身的特点及已报道的变异类型，MLPA+NGS+SANGER方法是目前进行DMD基因诊断较为经济高效的方法。
（附图2：检测方法流程图）
MLPA检测外显子的缺失和重复变异，其检测不到的微小变异用NGS法来补充，而NGS的阳性结果再用SANGER方法来验证。此外，对于MLPA检测出来的单个外显子变异，可以用SANGER方法来验证探针结合区域，排除因探针结合问题引起的MLPA假阳性结果。
ps：在国家发布了种罕见病目录后，基因游侠组织业内朋友组织整理相关疾病的介绍，由于水平有限，错误在所难免，欢迎大家批评指正！
作者介绍
邢春，遗传学硕士，从事遗传解读工作四年，中国遗传学会遗传咨询分会遗传咨询师
邢春周在威
