EAU在年更新了性与生殖健康指南（SexualandReproductiveHealth），将过去～年每年更新的EAU男性不育症指南一起整合进来，形成一个概念范围更广的指南。网上已经有一些文章做过EAU各类疾病（ED、性腺功能减退等）的解读，这篇文章主要整理关于遗传学的内容。
先来看看这一版性与生殖健康指南的目录：
下文只摘录和遗传有关系的文字和一些有趣的结论，主要集中在（3）和（9）。
男性性腺功能减退3.1男性性腺功能减退的病因和流行病学定义：男性性腺功能减退是一种与睾丸功能活动降低，雄激素生成减少和/或精子生成受损有关的疾病
性腺功能减退的患病率随年龄增长而增加，2型糖尿病的性腺功能减退患病率高达42%（谁是原因？还是互为因果？）
47XXY（克氏症）是原发性高促性性腺功能减退最普遍遗传原因
3.2睾丸激素产生的生理学雄激素受体AR的活性与CAG重复链的长度成反比
3.3睾丸激素在男性健康和生殖健康中的作用性分化和性成熟：SRY基因表达后第8-9周开始，调节未分化的性腺脊进入睾丸组织，hCG刺激Leydig细胞分泌雄激素驱动内部和外部男性化（T驱动内部，DHT驱动外部）。在青春期，HPG轴激活第二性征
性功能：提及了NO-PDE5、RhoA/ROCK等途径
3.4男性性腺功能减退的分类和原因原发性性腺功能减退（高促）
继发性性腺功能减退（低促）
雄激素抵抗/睾丸激素生物活性降低
首先是原发性性腺功能减退（高促），下图红框框出的部分涉及到的疾病有：
克氏症（47XXY，或46XY/47XXY镶嵌）
XX男性（一般是46XX，SRY+）
21三体（唐氏综合症）
Noonan综合征
常染色体易位
睾丸激素生物合成的缺陷（涉及很多基因）
CAH（睾丸肾上腺残基瘤）
性发育障碍（性腺发育不全）
LHR基因突变（这是LH激素的受体）
强直性肌营养不良症（包括I型和II型）
未纠正的隐睾症（包括INSL3和LGR8突变）
先天性双侧无睾
镰状细胞性贫血症
肾上腺白细胞营养不良
其次是继发性性腺功能减退（低促），先天性原因见下图红框。有以下疾病：
血色素沉着病：可导致不育症，由于垂体或性腺中铁沉积，导致了性腺功能减退。这是欧洲（尤其爱尔兰人）人群的一个高发遗传病，所以在EAU里标到常见原因里去了，致病基因是HFE
合并的激素垂体缺乏症
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）
正常嗅觉的IHH
卡曼综合征
孤立的LHβ基因突变（这是LH激素结合蛋白亚基）
小胖威利综合征（这类患者睾丸发育不正常，女性则是影响卵巢）
最后是雄激素抵抗/睾丸激素生物活性降低，这里面先天性的原因有：
芳香酶缺乏症（CYP19A1基因）
肯尼迪病（脊柱和延髓肌肉萎缩），和AR基因的CAG重复过高有关
雄激素部分或完全不敏感（AR基因变异）
5α还原酶II型（5αR）缺乏症（SRD5A2基因）
3.5迟发性性腺功能减退（LOH）许多相关疾病和慢性合并症会干扰HPG轴，导致成人性原发性腺功能减退症
3.6性腺功能减退症的安全性和后续措施以上两部分大篇幅讲解了如何进行激素的检查和替代治疗，以及在治疗期间对其它危险因素的建议。将来打算专门开一篇文章整理一下激素方面的知识，先立个flag。
男性不育症9.1定义和分类不避孕情况下，一年无法自然怀孕
9.2流行病学/病因学/病理生理学/危险因素下表可左右滑动??
诊断未分类患者无精子症患者（n=12,）（n=1,）所有b.0%11.2%已知（可能）原因的不育42.6%42.6%睾丸病变8..2精索静脉曲张14..9精子自身抗体3.9--睾丸肿瘤1.22.8其他51.2特发性不育.3性腺机能减退10..4克氏综合征（47，XXY）2..7XX男性0.10.6原因不明的原发性性腺功能减退2.30.8继发性（高促）性腺功能减退1.61.9卡尔曼综合征0.30.5特发性低促性腺激素性性腺功能减退0.40.4垂体手术后残留0.10.3迟发性腺功能减退2.2--青春期体质性延迟1.4--其他0.80.8全身/系统性疾病2.20.5由于肿瘤而进行精子冷冻保存7..5睾丸肿瘤54.3淋巴瘤1.54.6白血病0.72.2肉瘤0.60.9勃起/射精障碍2.4--梗阻2..3输精管切除术0.95.3囊性纤维化（CBAVD）0.53其他0.81.99.3诊断检查体格检查
精液分析
精子DNA碎片率（DFI）
激素测定
遗传检查：包括染色体异常、囊性纤维化（CFTR）、Y微缺失、精子染色体异常、氧化应激测试
影像学
对于诊断检查的建议，和遗传学相关的摘录如下：
所有无精子症和少精子症（0万/ml以下）提供核型分析和遗传咨询（强烈推荐）
梗阻性无精子症请勿测试Y染色体微缺失（强烈推荐）
精子浓度小于万/ml可以进行Y微缺检查，小于等于万/ml必须进行Y微缺失检查（强烈推荐）
AZFa、AZFb区完全缺失的患者，不建议进行睾丸取精，因为无法获得精子（强烈推荐）
Y微缺要进行ICSI的患者，需被告知会遗传给儿子而不是女儿（强烈推荐）
对于输精管结构异常（单侧或双侧，没有肾脏发育不全）的男性，测试患者和伴侣的CFTR突变，包括常见突变和5T（强烈推荐）
向所有夫妇提供遗传咨询，告知临床调查中发现的或携带的遗传异常（强烈推荐）
克氏综合征应提供长期内分泌随访和药物治疗（强烈推荐）
精子DNA碎片化应用于自然受孕或辅助生殖后复发性流产，或不明原因复发性流产的男性（强烈推荐）
9.4特殊情况和相关临床实例隐睾症
生殖细胞恶性肿瘤和男性不育症
精索静脉曲张
感染
9.5非侵入性的不育症治疗9.6侵入性男性不育症治疗9.7辅助生殖技术没什么和遗传相关的内容，跳过。
总结和感想版EAU指南中除了染色体异常、Y染色体微缺失、先天性双侧输精管缺如被列入推荐建议以外，虽然提及了HH症、雄激素不敏感等，但并没有出现在推荐里
Y染色体微缺失讲的是AZFa、AZFb区完全缺失，才不建议尝试睾丸取精手术，但是如何判断完全、部分缺失，指南没有提及
囊性纤维化是欧洲的常见遗传病，所以被EAU提到如此重要的位置，但是否完全适用于国内的情况，需要国内做研究后提出自己的观点
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